茶及其功能成分在口腔疾病防治中的研究進(jìn)展

古人通過(guò)飲茶和茶水漱口來(lái)對(duì)牙齒進(jìn)行保健，《神農(nóng)本草》《本草拾遺》《茶譜》中對(duì)茶葉的藥理作用均有詳細(xì)記載。在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)，茶葉具有豐富的內(nèi)含物質(zhì)，可抑菌、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等，對(duì)人體健康具有良好的功效，尤其在防御治療口腔疾病方面具有顯著效果，茶葉中的茶多酚和茶色素是治療口腔疾病的天然有效成分。

基于茶葉治療口腔疾病的優(yōu)良效果，現(xiàn)對(duì)茶葉中藥理成分治療不同口腔疾病的研究進(jìn)行綜述，探討茶葉在改善口腔微生物環(huán)境，抵御不良菌類(lèi)生長(zhǎng)，降低齲齒、牙周炎等疾病發(fā)生率中發(fā)揮的作用，為茶葉進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用提供參考。

▲武義臺(tái)山有機(jī)茶園

01
常見(jiàn)的口腔保護(hù)作用茶產(chǎn)品

目前，茶葉深加工產(chǎn)品在市場(chǎng)上已具有一定規(guī)模，茶食品、茶保健品、茶日化產(chǎn)品在生活中隨處可見(jiàn)，具有一定口腔保護(hù)作用的產(chǎn)品主要有茶飲料、茶口香糖（口含片）、漱口水、牙膏等，市面上常見(jiàn)的產(chǎn)品詳細(xì)信息見(jiàn)表1。在藥品方面以功能成分提取物添加配合使用，如茶多酚與維生素C、茶多酚與木糖醇等。在口腔疾病治療中，LU等提出飲用綠茶或服用純兒茶素制品，能夠預(yù)防口腔疾病的發(fā)生。

02
我國(guó)口腔疾病現(xiàn)狀

由于人們食用的食物都要經(jīng)過(guò)口腔，沒(méi)有被清理干凈的食物殘?jiān)⒉涣忌盍?xí)慣帶來(lái)的微生物等都會(huì)成為破壞口腔環(huán)境的誘因。

根據(jù)我國(guó)第四次全國(guó)口腔健康流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，與第三次全國(guó)流調(diào)數(shù)據(jù)的比較，齲齒患者人數(shù)持續(xù)增加：5歲兒童乳牙患齲率上升了4.4%，12歲兒童恒牙患齲率上升了5.6%；中年人牙石和牙齦出血檢出水平仍較高；在65~74歲老年人中，存留牙數(shù)目由20.97顆上升為22.5顆，老年人群口腔健康狀況有所提升。據(jù)調(diào)查云南省農(nóng)村60歲老年人的患齲率為95.6%。

一些研究表明由血液細(xì)菌污染和全身性低度炎癥引起的口腔疾病可能對(duì)全身性疾病的病程產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致較高的發(fā)病率和死亡率。心血管疾病和糖尿病患者的研究表明，牙周炎可能由于口腔細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物通過(guò)吸入或通過(guò)血液傳播而導(dǎo)致更多的并發(fā)癥和更高的死亡率。

改善口腔環(huán)境、治療口腔疾病已成為亟待解決的醫(yī)療問(wèn)題。茶葉作為公認(rèn)的綠色且具有多重功效的植物，對(duì)其繼續(xù)深入研究開(kāi)發(fā)，對(duì)治療口腔疾病將卓有成效。

03
茶葉成分防治齲齒的作用

齲齒俗稱(chēng)蟲(chóng)牙、蛀牙，是細(xì)菌性疾病，它可以繼發(fā)牙髓炎和根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和頜骨炎癥。如不及時(shí)治療，病變繼續(xù)發(fā)展，形成齲洞，終會(huì)導(dǎo)致牙冠完全破壞消失。未經(jīng)治療的齲洞是不會(huì)自行愈合的，其發(fā)展的最終結(jié)果是牙齒喪失。齲病是發(fā)生于牙體硬組織的一種細(xì)菌感染性疾病，在導(dǎo)致牙齒緩慢破壞的同時(shí)還會(huì)對(duì)身心健康造成影響。

茶葉因其多種藥理特性，成為近年來(lái)研究較多的天然防齲物質(zhì)。杜德順等通過(guò)給兒童飲用含茶飲料與不飲用含茶飲料對(duì)比發(fā)現(xiàn)飲茶組兒童患齲率明顯降低。針對(duì)這一研究發(fā)現(xiàn)，可以建議從兒童期開(kāi)始適當(dāng)飲茶，對(duì)口腔進(jìn)行保護(hù)。據(jù)研究一定含量的氟元素可以促進(jìn)鈣磷等元素的吸收利用，有效防治齲齒的產(chǎn)生，而茶葉中含有較高的水溶性氟元素，同時(shí)還含有能抑制葡萄糖聚合酶活性的茶多酚，因此飲茶對(duì)于齲齒有明顯的防治功能。茶葉中的兒茶素能抑制齲菌，臨床證明兒茶素可明顯降低牙菌斑和牙周病的發(fā)病率，而對(duì)口腔中的其他無(wú)害微生物并沒(méi)有影響。所以茶葉中的兒茶素類(lèi)和氟元素，可對(duì)牙齒構(gòu)成綜合性的防齲效果。

茶多酚主體成分是兒茶素，是茶葉中具有保健功能的主要化學(xué)成分，具有抗氧化、防輻射、抗衰老、降血脂、降血糖、抑菌抑酶等多種生理活性。茶多酚因其性質(zhì)穩(wěn)定和多種活性功能，在防齲阻斷劑研究中一直是熱點(diǎn)。

馬麗等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚可通過(guò)抑制致齲菌的生長(zhǎng)及相關(guān)毒力因子的表達(dá)影響牙體硬組織的脫礦，茶多酚不僅具有抑制致齲菌的作用，還可以通過(guò)促進(jìn)鈣磷離子的再沉積干預(yù)牙釉質(zhì)及牙本質(zhì)的再礦化過(guò)程，進(jìn)而影響早期齲的進(jìn)展。茶多酚的抗菌作用包括抑制致齲菌黏附、葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（Glycosyl Transferases，GTF）活性、唾液和細(xì)菌淀粉酶活性及抑制產(chǎn)酸作用。

研究發(fā)現(xiàn)茶多酚經(jīng)氧化聚合反應(yīng)形成的茶色素可能具有比茶多酚更強(qiáng)的醫(yī)藥保健功能。茶色素作為一種天然色素，能夠降低血液粘度，具有較高的生物學(xué)活性。

茶黃素作為茶色素的主要成分，是一種具有抗氧化、抑菌、抗炎作用的化合物。在口腔疾病治療中，茶黃素可以抑制致齲菌、牙周可疑致病菌、白色假絲狀酵母菌等生長(zhǎng)，同時(shí)它可以抑制病毒繁殖及病毒蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)，抑制口腔黏膜細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少細(xì)胞DNA損傷，達(dá)到抑制腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移等作用。

崔霞等研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素對(duì)齲齒形成中的變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌和粘性放線菌的生長(zhǎng)均有抑制作用，在細(xì)菌的生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的抑制作用最為明顯。這可能是由于茶黃素增加了細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)（如Ca2+）泄漏，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌生長(zhǎng)緩慢或死亡。金恩惠等研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素對(duì)抑制口腔中主要的致齲菌和遠(yuǎn)緣鏈球菌的生長(zhǎng)產(chǎn)酸、提高菌液pH值效果明顯，具有一定防齲效果。研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度和茶葉種類(lèi)的茶多酚和茶黃素對(duì)齲齒中主要致病菌的最小抑菌濃度（Minimum inhibitory concentrate-on，MIC）和最低殺菌濃度（Minimum bactericidal concentration，MBC）存在差異，具體見(jiàn)表2，這可為研發(fā)最有效滅菌藥物產(chǎn)品提供參考依據(jù)。姚軍等試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅茶在牙齒窩溝處的吸附作用良好，可以用于齲病的窩溝封閉術(shù)研究，實(shí)現(xiàn)預(yù)防窩溝齲病的效果。

04
茶葉成分防治牙周炎的作用

牙周炎是牙周病的一種，指發(fā)生在牙支持組織（牙周組織），波及深層牙周組織（牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)）的疾病，它不僅損害口腔咀嚼系統(tǒng)的功能，還會(huì)嚴(yán)重影響健康。

牙周炎的早期癥狀不易引起重視，造成牙周組織長(zhǎng)期慢性感染，炎癥反復(fù)發(fā)作，根據(jù)研究茶多酚具有抗炎活性，對(duì)炎癥相關(guān)病癥具有一定的防治作用。葛華等提出牙周膜細(xì)胞對(duì)牙周病原菌的免疫應(yīng)答是牙周炎發(fā)生進(jìn)展的關(guān)鍵，茶多酚具有一定的抗炎和牙周防護(hù)效果。ZHU等發(fā)現(xiàn)表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）通過(guò)抑制白細(xì)胞活化產(chǎn)生抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚和EGCG可以增加牙齦上皮的完整性、提高甲硝唑、四環(huán)素等抗生素對(duì)牙齦卟啉單胞菌的抗菌效果，同時(shí)抑制在口腔上皮細(xì)菌的黏附能力。梅宏翔等提出EGCG在抗牙周病原菌以及抗炎中具有積極作用，同時(shí)其在牙槽骨再生，骨質(zhì)缺損修復(fù)的組織工程材料改性中也具有極大的潛力。田福忠等綜述了細(xì)菌和真菌在抗生素的頻繁使用出現(xiàn)多重耐藥性情況下，茶多酚作為天然的抗菌成分而具有的優(yōu)勢(shì)條件：茶資源豐富，純天然，提取工藝簡(jiǎn)單、成本低，對(duì)環(huán)境無(wú)害。

目前茶多酚類(lèi)藥物在口腔治療中使用效果明顯。醫(yī)生通過(guò)對(duì)慢性牙周炎患者給予溫敏持續(xù)釋放的茶多酚凝膠，局部治療4周后呈現(xiàn)明顯的抑制炎癥、牙周袋變淺的治療效果。王萍等將復(fù)方茶多酚含漱液局部應(yīng)用于牙周炎患者治療中，齦下菌斑微生物量減少29.9%，齦溝液內(nèi)毒素含量降低73.8%，牙周炎治療效果顯著提高。范芹等試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)0.4%茶多酚液輔助牙周基礎(chǔ)治療可有效抑制牙菌斑形成，減輕牙齦出血及減少齦溝液量。與單純替硝唑治療慢性牙周炎相比，茶多酚聯(lián)合替硝唑含片可顯著提高療效，具體表現(xiàn)為有效抑制牙菌斑、改善牙齒松動(dòng)度、降低替硝唑的不良反應(yīng)。

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素具有調(diào)節(jié)牙周組織炎癥免疫細(xì)胞因子表達(dá)的能力。ANO等研究表明，相比其他多酚，茶黃素具有更強(qiáng)的抗炎作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。劉昌偉等提出茶黃素可作為預(yù)防和治療炎癥的補(bǔ)充治療劑，具有潛在的藥用價(jià)值。據(jù)研究茶黃素呈劑量依賴性預(yù)防人牙齦成纖維細(xì)胞中抑瘤素M（Oncostatin M，OSM）介導(dǎo)的CXC趨化因子10（CXCL10）產(chǎn)生，可以有效預(yù)防產(chǎn)生牙周炎。茶黃素不僅抑制牙周重要致病菌牙齦卟啉單胞菌的生長(zhǎng)，還可在低于最小抑菌濃度的情況下，抑制牙齦卟啉單胞菌對(duì)口腔上皮細(xì)胞的黏附以及牙齦卟啉單胞菌膠原酶的蛋白水解活性。

研究發(fā)現(xiàn)茶紅素具有良好的清除自由基的能力，還能有效降低脂質(zhì)過(guò)氧化程度，對(duì)調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和炎癥性細(xì)胞因子，降低絲氨酸蛋白酶的活性，抑制炎癥細(xì)胞被激活具有顯著效果。

05
茶葉成分對(duì)其他口腔疾病的防治

在口腔疾病中，牙齒骨硬度是一個(gè)影響因素，它決定了牙齒咀嚼食物的咬力和口腔最基礎(chǔ)的支撐力。有研究表明茶黃素通過(guò)降低基質(zhì)金屬蛋白酶-13，白細(xì)胞介素-1和軟骨糖蛋白的表達(dá)，抑制軟骨退化過(guò)程中活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，達(dá)到抑制氧化應(yīng)激所引起的細(xì)胞凋亡和DNA損傷作用，保護(hù)骨骼健康，防止牙齒脫落。

口臭也屬于一種常見(jiàn)的口腔疾病，它主要臭味來(lái)源是甲硫醇，研究發(fā)現(xiàn)茶黃素對(duì)甲硫醇的去除效果顯著，添加茶黃素提取物的口香糖可以通過(guò)咀嚼過(guò)程去除食物殘?jiān)约俺粑??？谇粷儗儆谌粘Ｉ钪械某Ｒ?jiàn)口腔疾病之一，研究發(fā)現(xiàn)茶多酚對(duì)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者具有縮短病程，減少潰瘍數(shù)目，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)周期的效果?？谇话儆趪?yán)重的口腔疾病，CHEN等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在不喝酒不抽煙的人群中，飲茶程度與患口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)性成反比，喝茶可以有效降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，并且茶葉可以有效降低喝酒抽煙人群患癌可能性。研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚通過(guò)調(diào)控編號(hào)為p53和p21的信號(hào)因子表達(dá)來(lái)抑制癌細(xì)胞的增殖，通過(guò)使蛋白水解酶失活來(lái)抑制轉(zhuǎn)移的發(fā)生，同時(shí)在7,12-二甲基苯并蒽（7,12-dimethylbenz[a]anthracene，DMBA）誘導(dǎo)的口腔癌中，茶多酚對(duì)預(yù)防血管生成具有潛在的預(yù)防功能，茶黃素通過(guò)在多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的明顯作用導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子核因子活化B細(xì)胞輕鏈增強(qiáng)子（IkappaB/NfkappaB），達(dá)到抑制核因子κB（Nuclear fact-or kappa-B，NF-κB）和環(huán)氧化酶2（Cyclooxygenase，COX-2）的表達(dá)的作用。

口腔鱗狀細(xì)胞癌是發(fā)病率較高的口腔疾病，根據(jù)試驗(yàn)研究觀察到茶多酚可以抑制倉(cāng)鼠頰袋（hamster buccal pouch，HBP）口腔癌變，降低細(xì)胞角蛋白和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)，在調(diào)節(jié)多個(gè)分子靶點(diǎn)方面具有優(yōu)良的作用。

▲武陽(yáng)春雨針形綠茶

06
展望

茶及其功能成分主要通過(guò)對(duì)牙齒基礎(chǔ)骨骼的支撐保護(hù)，誘發(fā)病菌的消滅防御，疾病惡化的抵擋轉(zhuǎn)化以及日常免疫力的維護(hù)提高，大大降低人體患口腔疾病的風(fēng)險(xiǎn)，有效治療口腔疾病。因其綠色天然、無(wú)毒無(wú)害，是口腔疾病防治中理想的藥用產(chǎn)品開(kāi)發(fā)原料。在實(shí)際應(yīng)用中既可以直接利用茶葉（如飲茶），又可以提取有效成分加以利用，尤其是茶葉中的多酚類(lèi)化合物以及茶色素類(lèi)化合物在口腔疾病藥物治療中擁有不可忽視的作用。同時(shí)繼續(xù)深入研究茶葉內(nèi)含物并將其更好地利用，不僅可以改善口腔疾病，對(duì)實(shí)現(xiàn)茶葉資源綜合利用和茶產(chǎn)業(yè)發(fā)展也有助益。

健康生活不可一日無(wú)茶，每天多喝一杯茶可以預(yù)防口腔疾病，通過(guò)融入生活的健康意識(shí)，日積月累保護(hù)和提高人體健康。

作者簡(jiǎn)介：

李永慧

云南紅河人，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)茶學(xué)院農(nóng)藝與種業(yè)專(zhuān)業(yè)研究生，主要研究方向?yàn)椴枞~健康與功效。參與省級(jí)雙創(chuàng)項(xiàng)目1項(xiàng)，主持校級(jí)雙創(chuàng)項(xiàng)目1項(xiàng)，參與校級(jí)雙創(chuàng)項(xiàng)目?jī)身?xiàng)。

導(dǎo)師簡(jiǎn)介：

劉曉慧

博士，碩士生導(dǎo)師，主持國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目7項(xiàng)，參與國(guó)家、省等項(xiàng)目10余項(xiàng)，第一發(fā)明人授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利一項(xiàng)，第一作者或通訊作者發(fā)表論文10余篇，指導(dǎo)學(xué)生參加全國(guó)及云南省茶藝大賽均獲一等獎(jiǎng)。

具體內(nèi)容詳見(jiàn)《中國(guó)茶葉加工》雜志，2022年第1期文章《茶及其功能成分在口腔疾病防治中的研究進(jìn)展》，頁(yè)碼：37-42，作者：李永慧，周心如，董海玉，鄧鍶涵，王白娟，劉曉慧*。

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